格物志

年迄今为止，全球多个国家相继报告了猴痘确诊和疑似病例，其中一些病例还没有追踪到明显的来源，这意味着病毒可能已在未被发现的情况下进行隐匿地传播。

图1通过彩色透射电子显微镜捕捉的猴痘病毒颗粒。图源：UKHEALTHSECURITYAGENCY/SCIENCEPHOTOLIBRARY

猴痘是怎么被发现的？

上个世纪60年代正值全球天花根除运动伊始，有一项非常重要的研究关系着天花根除的可能性：是否存在动物宿主的类天花病毒。年夏秋两季，在哥本哈根国家血清研究所的一个实验室里，研究人员在所圈养的猴群中观察到食蟹猴中爆发了两次非致命的痘样疾病，命名为“猴痘”。这些猴子身上的临床表现是皮肤出现的斑疹丘疹和各种脓疱[1]。接着研究人员从脓疱中分离出一种病毒。该病毒在血清学上与痘苗病毒（VACV）有交叉反应，并具有痘病毒典型的砖状外观。但在当时，试图将这种病毒与已知的痘病毒进行鉴别的尝试失败了。后来的基因测序研究表明这是一种“猴痘病毒”（monkeypoxvirus），与天花病毒是近亲，同属痘病毒科正痘病毒属[2]，是一种双链DNA病毒。猴痘（Monkeypox）则是由猴痘病毒感染导致的疾病。在圈养的灵长类动物中，天花和猴痘之间的相似性使得猴痘病毒成为当时根除天花最重要的潜在威胁[3]。

猴痘疫情发生过么？

第一例人的猴痘病例于年在被刚果共和国发现。自那时以来，猴痘主要发生在中非和西非，往往靠近热带雨林。在许多与猴子接触比较密切的非洲国家（喀麦隆、中非共和国、科特迪瓦、刚果民主共和国、加蓬、利比里亚、尼日利亚、刚果共和国和塞拉利昂）都报告发生了猴痘疫情。年春季，美国确认出现了猴痘病例，这是在非洲大陆之外首次报告的猴痘疫情。流行病学调查显示，大多数感染者与进口宠物草原犬鼠有过紧密接触，而这种犬鼠曾受到非洲啮齿动物的感染。

年，尼日利亚暴发了有记录以来规模最大的疫情，报告了例确诊或疑似病例，其中7人死亡。

今年以来，英国、西班牙、葡萄牙、美国、加拿大和澳大利亚等多个国家相继发现了猴痘确诊和疑似病例。截至年5月20日时，全世界共有例猴痘确诊或疑似病例[4]。其中英国有9例确诊病例，主要在伦敦。葡萄牙有14例确诊病例和20例疑似病例，西班牙有7例确诊病例和24例疑似病例。意大利有2例疑似病例，比利时有2例疑似病例和1例确诊病例。法国和瑞典各有1例确诊病例。美国确诊1例，疑似1例。加拿大有1例确诊病例和21例疑似病例。澳大利亚确诊1例，疑似1例。

这些在欧洲和美洲发现的猴痘病例有些尚未追踪到与非洲相关的感染源，同一国家的病例之间流性病学关联也并不清晰。这暗示着或许猴痘病例可能比目前检测到的更加广泛。

猴痘是怎么传播的？

据WHO报告[5]，猴痘是一种病毒性人畜共患病(一种从动物传播给人类的病毒)。啮齿类动物和灵长类动物可能是病毒的主要宿主。人类主要通过直接接触感染动物的血液、体液、皮肤或粘膜损伤而获得感染。食用烹饪不当的感染动物肉类也是一种可能的危险因素。猴痘也可在人类中进行二次传播，主要由于密切接触了感染者的呼吸道分泌物、感染者的皮肤损伤或最近被病人体液或病变材料污染的物品而造成。猴痘传播需要通常长时间的面对面接触，因此，确诊病例的家庭成员面临较大的感染风险。此外，猴痘传播也可通过接种或胎盘（先天性猴痘）发生。但是迄今为止，没有证据表明仅通过人际间传播可使猴痘在人群中持续存在下去。

猴痘的症状严重么？

猴痘猴痘的潜伏期（从感染到出现症状之间的时间间隔）通常为6至16天，但可达5至21天。猴痘感染可分成两个阶段：发病期（0-5天）：发热、剧烈头痛、淋巴结病（淋巴结肿大）、背痛、肌痛（肌肉疼痛）、重度疲乏无力（精神不振）；部分病人在出现皮疹前会发生严重的淋巴结病（淋巴结肿大），这可有助于识别猴痘，因为其他类似疾病都无此特征。皮疹期（出现发热后1-3天内）：出现不同阶段的皮疹，经常从面部开始，然后扩散到身体的其他部位（手掌、脚掌、口腔、生殖器、眼等）。皮疹的变化从斑丘疹（底部扁平的病变）到小水疱（充满液体的小疱）、脓疱，约10天后结痂，约三周后结痂才能完全消失。猴痘通常是一种自限性疾病，症状持续14至21天。但患有猴痘的儿童比成人更有可能患上严重疾病。在怀孕期间受到感染也可能导致并发症，包括死产。病例严重程度与病毒暴露程度、病人健康状况和并发症的严重程度有关。居住在森林地区或附近的人们可能间接或低水平地暴露于感染动物，可导致亚临床（无症状）感染。

图2猴痘感染者的皮肤疱状病变。图源：CDC

猴痘有两种主要类型:刚果毒株和西非毒株。世界卫生组织表示，刚果病毒株的死亡率为十分之一，而西非病毒株的致死率约为百分之一。但这些数字是指确诊感染者中死亡人数的比例，即病死率。但是很多无症状感染者或许并没有被发现，这意味着感染死亡率（即所有感染者中死亡的比例）可能更低。

有可以预防猴痘的疫苗么？

目前，没有经过证实的针对猴痘的疫苗。但由于痘病毒属的不同成员间存在广泛的抗原交叉反应，可以用近亲天花病毒设计的疫苗来预防猴痘。目前美国有3种天花疫苗，分别是JYNNEOSTM(也称为Imvamune或Imvanex)、ACAM和APSV。其中JYNNEOSTM和ACAM通过了FDA许可。其中JYNNEOSTM也获得了用于猴痘的许可，可用于预防被确定为这些感染高风险的18岁及以上成人的猴痘。

图3Jynneos是FDA批准的唯一用于预防猴痘疾病的疫苗。图源：DermatologyAdvisor

JYNNEOSTM疫苗是一种复制缺陷型的减毒疫苗由改良痘苗毒株(MVA-BN)生产的复制缺陷型的减毒活疫苗[6]。这种改良型痘苗病毒不能在人类细胞中复制，安全性较高。该疫苗对猴痘的有效性是根据天花临床研究中的抗体反应，以及接触猴痘病毒的非人灵长类动物的研究推断的，遵循“动物法则”的获批标准。来自非洲的数据表明，JYNNEOSTM疫苗对预防猴痘有效性至少达85%。ACAM疫苗是一种具有复制能力的痘苗活病毒疫苗[7]，历史上曾给痘病毒接触高危人群接种，如研究天花病毒、天花和猴痘的实验室工作人员。但年，美国疾病控制与预防中心免疫实践咨询委员会建议将JYNNEOSTM疫苗用于职业接触高危人员，而不是ACAM。美国国家天花战略储备的第三种天花疫苗是APSV[8]。这是一种具有复制能力的痘苗病毒疫苗，可在IND或紧急使用授权(EUA)下使用。这种疫苗只在没有获得许可的疫苗或有禁忌症的情况下用于天花，目前还不清楚这种疫苗是否可以用于猴痘。其他用于猴痘的疫苗也正在开发中，包括VACΔ6和LC16.15。

有可以治疗猴痘的药物么？

在之前天花的推送中，我们提到有两款抗病毒药物Tecovirimat(TPOXX)和Brincidofovir(TEMBEXA)先后于年和年通过了美国FDA的审批，可以被用于天花的治疗。而在动物实验中，Tecovirimat也显著提高了高剂量猴痘感染动物的存活率[9]。尽管没有关于其在人类中的有效性的数据，抗病毒药物Tecovirimat依然在欧洲被批准用于治疗猴痘。在某些哺乳动物中，Brincidofovir和cidofovir通过抑制病毒DNA聚合酶发挥作用，并已被用于治疗其他病毒感染[10]。动物研究已经证明在某些哺乳动物物种中对猴痘有效，但还没有足够的数据表明它们对人类猴痘治疗的有效性。另一种潜在治疗方法是接种牛痘免疫球蛋白(VIG)[11]。然而，VIG用于猴痘或天花的试验尚未在人类中进行，也没有关于对这两种病毒有效性的数据。开发新的基于免疫球蛋白的痘病毒治疗方法的研究正在进行。CDC及其合作伙伴已经开发出4种新的单克隆抗体混合物，似乎对动物体内的天花病毒和猴痘病毒的细胞内和包膜病毒粒子有效，但尚需进一步验证。

如何预防猴痘感染？

世界卫生组织建议[12]：1)降低人群感染风险在猴痘病毒流行地区，预防传播应首先注重避免与啮齿动物和灵长类动物发生任何接触。其次应限制直接接触动物的血和肉，必须在彻底煮熟后才能食用。处理染病动物或感染组织以及在屠宰过程中，应佩戴手套及其他适当的防护服。避免与猴痘感染者进行身体密切接触，还应避免使用已被污染的材料。照看病人时，应戴上手套和防护器具。照看过病人或探视过病人后，应按规定洗手。建议在家中或在医疗机构中对病人予以隔离。在非流行地区，提高对猴痘病毒危险的认识，开展宣传教育。医院应加强与猴痘病毒类似症状的疾病的监控和检测，以便及早对疑似病例进行隔离治疗和流行病学追踪。2)在卫生保健机构中实施感染控制医务工作者在医护怀疑感染或已确认的猴痘病毒感染病人或处理病人标本时，应实行感染控制标准预防措施。应考虑为医务工作者和治疗或接触猴痘病人或病人标本的人员接种天花疫苗，但不应对免疫系统受损的人接种天花疫苗。采集怀疑感染了猴痘病毒的人和动物样本时，应由训练有素的人员进行操作且在有适当装备的实验室加以处理。运送患者样本应确保安全包装并遵循感染性物质处理指南。3)预防通过动物贸易传播猴痘限制或禁止非洲小型哺乳动物和猴子的移动可有效减少病毒在非洲之外地区的扩散。

猴痘会成为新的流行病么？

这是未知的。多个非洲以外国家报告了如此多的病例，这表明这种流行菌株是具有一定传染性的。但偶然事件也可以帮助病毒更广泛地传播，比如被“超级传播者”所携带。各国研究人员正在对病毒的样本进行测序，这将揭示该病毒是否与先前鉴定的毒株有关，是否发生了变异，以及已知病例之间是否有流行病学的关联。虽然研究人员没有完全排除大流行的可能性，但R0指数可用于我们初步评估目前猴痘病毒的传播能力。

R0是一个流行病学上的概念，表示病原体的繁殖数，即一个感染者平均会产生多少病例。所以，如果R0等于3，那么这意味着平均来说，一个被感染的人会再感染3个人。

目前猴痘病毒的R0值小于1[13]。这暗示此次疫情还没有发展非常到严重的程度，或可像以往的猴痘疫情一样，通过追踪接触者加以控制。英国为防止病毒继续传播，已开始向感染风险高的接触者提供疫苗。但不管怎样，事实表明，猴痘已经成为一种日益严重的流行病威胁。针对猴痘病毒的科学研究刻不容缓，以预防和应对可能的再次爆发。

本文主要参考资料（上下滑动可浏览）

[1]

转载请注明:http://www.paerhatit.com/fldzz/22385.html